Στο ιστορικό κέντρο της Ερμούπολης δεσπόζει η πλατεία Μιαούλη με το επιβλητικό νεοκλασικό Δημαρχείο, δεξιά του οποίου βρίσκεται η μαρμάρινη Λέσχη Ελλάς, που φιλοξενεί στον πρώτο όροφο το Πνευματικό Κέντρο Ερμούπολης. Πίσω από το Δημαρχείο ορθώνεται το ιστορικό πρώτο Γυμνάσιο της Ελλάδας και πιο πάνω απλώνεται, χτισμένη δίπλα στη θάλασσα, η αριστοκρατική συνοικία «Τα βαπόρια» με τα υπέροχα νεοκλασικά μέγαρα και τη μαγευτική θέα. Πολύ κοντά στην πλατεία Μιαούλη, βρίσκεται και το δημοτικό Θέατρο Απόλλων, η αρχιτεκτονική του οποίου είναι βασισμένη σε ιταλικά πρότυπα.
Το κέντρο της πόλης κοσμούν επίσης επιβλητικοί ναοί, όπως ο μητροπολιτικός ναός της Μεταμόρφωσης του Σωτήρος, ο ιερός ναός του Αγίου Νικολάου, η εκκλησία της Παναγίας των Ψαριανών και ο ιερός ναός Κοιμήσεως της Θεοτόκου με την ομώνυμη εικόνα που φιλοτέχνησε ο Δομήνικος Θεοτοκόπουλος (El Greco), ενώ στην κορυφή του λόφου του Βροντάδου ορθώνεται ο ιερός ναός της Αναστάσεως.
